14 de enero: Tratado de Madrid, entre Francisco I de Francia y Carlos I de España.
15 de enero: Sale de La Coruña una expedición marítima al mando de Diego García de Moguer.
11 de marzo: En una sala del Real Alcázar de Sevilla se casaron el emperador Carlos V e Isabel de Portugal, en una ceremonia oficiada por el cardenal Salviati, legado del papa, Clemente VII.
3 de abril: Sebastián Caboto sale de Sanlúcar de Barrameda para el Río de la Plata.
13 de junio: en la plaza de mercado Długi Targ en la ciudad de Gdansk (Reino de Polonia), el rey Segismundo I el Viejo hace decapitar a 14 líderes luteranos ―encabezados por Jerzym Wendland― del Tumulto de Gdansk.
21 de junio: en la Ciudad de México, ante las múltiples quejas de invasión de propiedades, Hernán Cortés decide sustituir alcaldes y regidores en el Valle de México.[1]
29 de agosto: Batalla de Mohács: Hungría es conquistada por el Imperio otomano. Sería dividida en tres partes: una turca, una germánica controlada por los Habsburgo y el Principado de Transilvania, hasta 1686, cuando sería unificada de nuevo.
21 de septiembre: en la costa pacífica del Ecuador, el español Bartolomé Ruiz y sus hombres fundan San Mateo de las Esmeraldas (actual Esmeraldas).
El pintor italiano Tiziano pinta el Retablo o la Pala de Pesaro.
En Nueva Delhi, el emperador mogol Babur funda la dinastía de los mogoles, que gobernó la India.
El papa Clemente VII crea la Liga de Cognac.
Se traduce por primera vez el Nuevo Testamento al idioma sueco.
